Paris, décembre 1911. Alors que la jeune feuilletoniste Adèle Blanc-sec enquête encore sur l'étrange affaire survenue au Jardin des Plantes, voilà que la capitale est brusquement secouée par des cas de peste et une mystérieuse vague de disparitions sur le Pont-Neuf. Déterminée à venger la mort de son ami Lucien Ripol, Adèle se lance dans cette nouvelle aventure, persuadée qu'un lien existe entre ces trois énigmes. Bientôt confrontée à une redoutable secte d'adorateurs du démon Pazuzu, parviendra-t-elle à échapper aux différentes menaces ?